Микоплазмоз

Общие сведения о микоплазмах. Внутриклеточное размножение микоплазм. Механизмы развития микоплазменной инфекции. Респираторные и внелегочные микоплазменные инфекции. Диагностика и лечение микоплазмоза. Авторские технологии лечения микоплазмоза

Используемая в нашем центре при лечении микоплазмоза Программа лечения хронических инфекций дает возможность:

  • в короткие сроки подавить активность инфекционного процесса
  • снизить дозы противоинфекционных препаратов
  • уменьшить токсический эффект этих противоинфекционных препаратов на организм пациента
  • эффективно восстановить иммунную защиту организма
  • профилактировать рецидив инфекции

Это достигается за счет применения:

Общие сведения о микоплазмозе

Микоплазмы (Mycoplasma) – мельчайшие (диаметром 100 – 300 нм) свободно живущие прокариоты, которые занимающие промежуточное положение между вирусами, бактериями и простейшими.

Впервые Микоплазмы были выделены в 1937 году. По современной классификации Микоплазмы относятся к семейству Mycoplasmataceae. Это семейство разделяют на 2 рода - род Mycoplasma (Микоплазма), включающий около 100 видов, и род Ureaplasma (Уреаплазма), в котором насчитывается только 3 вида.

Структурная организация микоплазм достаточно проста. Микоплазмы представлены клетками, ограниченными только трехслойной цитоплазматической мембраной. В цитоплазме микоплазм имеются нуклеотид, диффузно распределенный в виде нитей ДНК, рибосомы и иногда внутрицитоплазматические мембранные структуры. Хотя по размеру микоплазмы очень близки к вирусам, они, как и бактерии, содержат обе нуклеиновые кислоты – РНК и ДНК. Микоплазмы способны размножаться в условиях искусственных питательных сред. Клетки микоплазм могут быть полиморфны по форме: глобулы, нитевидные, грушевидные и т.д. Диаметр сферических клеток микоплазм варьирует от 0,3 до 0,8 мкм. Встречаются и более мелкие микоплазменные клетки, приближающиеся по размерам к вирусам.

Многие биологические свойства микоплазм, в том числе устойчивость к β-лактамным антибиотикам и выраженный полиморфизм, обусловлены у них именно - отсутствием клеточной стенки.

Микоплазмы грамотрицательны, обладают крайне низкой чувствительностью к большинству красителей.

Размножение микоплазм происходит внутриклеточно и очень интенсивно путем деления материнских клеток, а также путем отпочковывания дочерних микоплазматических клеток от поверхности мембраны материнской микоплазматической клетки. Цикл развития микоплазм занимает около 6 сут.

Из-за исключительно малых размеров генома микоплазмы не синтезируют многих необходимых для роста веществ и поэтому микоплазмы могут существовать только как паразиты или сапрофиты.

Микоплазмы часто обитают на растениях и в организме животных и человека.

Микоплазмы обычно заселяют слизистые; у многих видов животных микоплазмы вызывают хроническое воспаление дыхательных и мочевых путей, половых органов, суставов. Заболевания человека, вызываемые микоплазмами, объединяют в группу микоплазмозов.

В организме человека обитают 14 видов микоплазм, но встречаются различные виды микоплазм с разной частотой.

  • Муcoplasma orale и Mycoplasma salivarium – входят в состав нормальной микрофлоры полости рта
  • Mycoplasma pneumoniae – распространенный возбудитель пневмонии у взрослых и детей
  • Ureaplasma urealyticum и Mycoplasma hominis – обитают в мочевых путях и половых органах у многих здоровых людей. С точки зрения одних исследователей, они относятся к абсолютным патогенам, другие исследователи считают микоплазмы условно-патогенными микроорганизмами
  • Mycoplasma genitaliumMycoplasma fermentans и Mycoplasma penetrans – также заслуживают внимания как возможные возбудители микоплазмоза у человека. Эти виды Микоплазм обнаружены на слизистой дыхательных путей, мочевых путей и половых органов. Описаны эти Микоплазмы – совсем недавно, и какова их истинная экологическая ниша – неизвестно.

Из числа микоплазм, выделенных от человека, патогенны и вызывают развитие микоплазмоза только 5 видов: Mycoplasma pneumoniaeMycoplasma hominisMycoplasma genitaliumMycoplasma incognitisUreaplasma urealyticum.

Механизмы развития микоплазменной инфекции - Патогенез микоплазмоза

Необходимая предпосылка для обсеменения слизистой и развития микоплазмоза - микоплазменной инфекции – адгезия микоплазм к клеткам макроорганизма.

Адгезия Mycoplasma pneumoniae – сложный, многоступенчатый процесс, в котором участвует целый ряд белков. После прикрепления микоплазматической клетки к слизистой подавляется активность ресничек мерцательного эпителия.

Контакт микоплазм с мембранами клеток мерцательного эпителия верхних дыхательных путей или эпителия урогенитального тракта настолько прочен, что организм не в состоянии вывести прикрепившиеся микоплазмы с током мочи или с помощью движения слизи. Часто микоплазмы расположены в инвагинатах клеточной мембраны или защищены микроворсинками и недоступны действию антител.

Большинство микоплазм, прикрепившись, остается на поверхности клеток, однако Mycoplasma fermentansMycoplasma penetrans и (в меньшей степени) Mycoplasma pneumoniae способны к внутриклеточному паразитированию.

Внутриклеточная локализация защищает микоплазмы от антител и антибиотиков и способствует хроническому течению инфекций.

Одним из важнейших звеньев в цепи защиты макроорганизма от инфекционных агентов являются фагоциты. Казалось бы, ввиду отсутствия клеточной стенки микоплазмы должны легко и просто перевариваться фагоцитами. Однако на самом деле биологические свойства микоплазм препятствуют либо фагоцитозу, либо перевариванию их в фагоцитах. В тех случаях, когда микоплазмы не перевариваются фагоцитами, последние становятся разносчиками микоплазмоза, содействуя генерализации микоплазменной инфекции.

Mycoplasma hominis отличается способностью метаболизировать аргинин с образованием аммиака в количестве, оказывающем цитотоксическое действие.

Mycoplasma pneumoniae и Mycoplasma hominis вырабатывают перекись водорода, возможно, тоже играющую роль в повреждении клеток.

Уреаплазмы, в отличие от других родов класса Mollicutes, образуют уреазу. Как и другие прокариоты, обладающие уреазной активностью, Уреаплазма уреалитикум (Ureaplasma urealyticum) вызывают образование мочевых камней. Одним из факторов вирулентности уреаплазм считают их протеазу, разрушающую IgA1 (но не IgA2). У Микоплазма пневмониэ (Mycoplasma pneumoniae) и Микоплазма хоминис (Mycoplasma hominis) этого фермента нет.

Микоплазмы оказывают также цитотоксическое действие на лимфоциты, способны подавлять пролиферацию лимфоцитов и активацию естественных Т-киллеров, таким образом – микоплазмы способны подавлять активность иммунной системы макроорганизма.

Способность микоплазм тесно связываться с мембраной клетки, вступать с ней в межмембранное взаимодействие, при котором возможен обмен отдельными мембранными компонентами – приводит к тому, что нарушается процесс распознавания антигенов и начинается выработка антител против собственных тканей и клеток, т.е. происходит развитие аутоиммунного процесса. Аутоиммунные антитела, характерные для аутоиммунных процессов, часто обнаруживаются при микоплазменных инфекциях, в частности, при микоплазменных пневмониях. А у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, например - ревматоидным артритом - мы при детальном обследовании, как правило - обнаруживаем те, или иные варианты Микоплазм.

Микоплазма пневмониэ (Mycoplasma pneumoniae), подобно многим другим видам микоплазм, неспецифически активирует В-лимфоциты и, в меньшей степени, Т-лимфоциты. Известно, что при заражении Mycoplasma pneumoniae иногда появляются антитела к антигенам головного мозга, сердца, мышц, эритроцитарному антигену I, промежуточным филаментам, веретену деления.

Развитие Микоплазменной пневмонии – сопровождается появлением Холодовых антител – аутоантител класса IgM, вызывающих агглютинацию эритроцитов при температуре ниже 37°С. Из-за этого заболевание нередко осложняется гемолизом и анемией.

Рецептором Mycoplasma pneumoniae на поверхности клеток макроорганизма служат длинноцепочечные сиалоолигосахариды, содержащие в своей структуре антиген I. Этими углеводами изобилует мерцательный эпителий бронхов (где, собственно, и локализуется инфекция), а также эритроциты. Полагают, что богатые липидами микоплазмы потенцируют повышение иммуногенности сиалоолигосахаридов, и запускают образование анти-I-антител.

Еще в 1965 г. было опубликовано сообщение о способности микоплазм вызывать в клетках хромосомные изменения, затрагивающие и хромосомный аппарат клеток эмбриона человека. Интересно отметить, что изменения в клетках, вызванные Mycoplasma hominis, были сходны с таковыми при болезни Дауна. Появление хромосомных аберраций отмечено в лейкоцитах человека при заражении их Ureaplasma urealiticum, выделенной от женщин с привычным невынашиванием. Последнее обстоятельство представляется особенно важным, поскольку известно, что уреаплазмы адсорбируются на сперматозоидах человека и часто обнаруживаются у женщин при спонтанных абортах, при этом частота хромосомных аномалий, выявляемых у плода, составляет около 20%.

Эпидемиология микоплазменной пневмонии

Mycoplasma pneumoniae служит причиной 10 – 20% всех случаев пневмонии. Кроме того, микоплазма часто вызывает трахеобронхит, бронхиолит, фарингит. Вызванные микоплазмами инфекции продолжаются неделями и даже месяцами.

В крупных городах инфекции, вызванные Mycoplasma pneumoniae постоянно встречаются на протяжении всего года. Каждые 3 – 7 лет возникают эпидемии микоплазменной инфекции. Инфекции, вызванные Mycoplasma pneumoniae передаются воздушно-пылевым путем, но, в отличие от других респираторных инфекций, распространяются медленно, даже в пределах одной семьи.

Инкубационный период при микоплазменной пневмонии составляет 1 – 3 нед.

Раньше считали, что у детей младше 5 лет Mycoplasma pneumoniae вызывает инфекции редко и всего лишь в форме легкого микоплазменного ОРЗ. Недавние исследования показали, что микоплазменная пневмония служит частой причиной госпитализации детей младше 5 лет, а заболеваемость микоплазменной пневмонией наиболее высока в возрасте 3 – 4 лет.

Респираторные инфекции при микоплазмозе

Хотя Mycoplasma pneumoniae известна в первую очередь как возбудитель атипичной пневмонии, вызванная ею инфекция чаще всего протекает как микоплазменный трахеобронхит. Больные жалуются на боль в горле, головную боль, озноб, насморк, недомогание. Слизистая зева при микоплазменном трахеобронхите гиперемирована; шейные лимфоузлы, как правило, не увеличены. Возможными осложнениями микоплазменного трахеобронхита могут являться - менингит и отит.

Тяжесть вызванных Mycoplasma pneumoniae инфекций колеблется в довольно широких пределах. Тяжелая микоплазменная пневмония может возникать у здоровых до того детей и взрослых любого возраста. Микоплазменная пневмония способна осложниться абсцессом легкого, пневматоцеле, поражением целой доли, дыхательной недостаточностью, плевритом. Небольшой плевральный выпот выявляется при микоплазменной пневмонии у 20% больных.

Иногда Mycoplasma pneumoniae обнаруживается в выпоте и при относительно тяжелом плеврите - микоплазменном плеврите.

Внелегочные осложнения микоплазмоза

Поражения нервной системы при микоплазмозе

Описаны менингоэнцефалит, серозный менингит, энцефалит, восходящий паралич и поперечный миелит, вызванные микоплазмозом.
При поражении центральной нервной системы (ЦНС) микоплазмозом - выздоровление обычно идет медленно, а в некоторых случаях наблюдаются остаточные дефекты. Возможны смертельные исходы. Попытки доказать проникновение Mycoplasma pneumoniae в ЦНС долгое время терпели неудачу. В большинстве случаев диагноз основывался лишь на серологических данных, и роль Mycoplasma pneumoniae в этиологии инфекций ЦНС считалась сомнительной. Однако позднее Mycoplasma pneumoniae удалось выделить из спинномозговой жидкости и полученной при аутопсии ткани головного мозга, а также доказать ее присутствие в этих тканях с помощью ПЦР (в отсутствие других возбудителей и неинфекционных причин поражения ЦНС).

Развитие гемолитической анемии при микоплазмозе

Mycoplasma pneumoniae часто служит причиной появления Холодовых антител. У многих больных наблюдаются ретикулоцитоз и положительная проба Кумбса, свидетельствующие о приближении анемии.

Возможны аутоиммунная гемолитическая анемия, пароксизмальная холодовая гемоглобинурия, синдром Рейно, ДВС-синдром, тромбоцитопения, почечная недостаточность.

Кардиальные осложнения при микоплазмозе

Кардиологические осложнения при микоплазмозе считаются редкими, но истинная их частота неизвестна. Дисфункция миокарда часто обусловлена гемолитической анемией; иногда картина напоминает инфаркт миокарда. При микоплазмозе описаны перикардит, миокардит, гемоперикард, сердечная недостаточность, полная АВ-блокада. Выраженные изменения ЭКГ иногда обнаруживают в отсутствие жалоб. Иногда Mycoplasma pneumoniae бывает единственным микроорганизмом, выделяемым из перикардиального выпота и ткани сердца.

Поражение кожи и слизистых при микоплазмозе

Поражение кожи и слизистых встречается у 25% больных микоплазмозом. Чаще всего это – пятнисто-папулезная и везикулярная сыпь. У половины больных с сыпью наблюдаются афты и конъюнктивит. Во многих случаях в мазках из зева и содержимом везикул обнаруживают Mycoplasma pneumoniae.

Суставные проявления микоплазмоза

Иногда при микоплазмозе наблюдается поражение суставов, в том числе артрит. Описан синдром, напоминающий ревматическую атаку.

Другие осложнения микоплазмоза

Приблизительно у 25% больных вызванные Mycoplasma pneumoniae инфекции сопровождаются тошнотой, рвотой или поносом.

Диагностика микоплазмоза

При ОРЗ у больных любого возраста дифференциальный диагноз должен включать вызванную Mycoplasma pneumoniae инфекцию. То же самое касается и пневмонии, и внелегочных осложнений.

Вопреки распространенному мнению микоплазменная пневмония нередко протекает тяжело. Внелегочные осложнения микоплазмоза считаются редкими, но истинная их частота неизвестна. Они обычно возникают на 1 – 21-е сутки после начала микоплазменной пневмонии. Однако у некоторых больных в анамнезе отсутствуют указания на респираторную инфекцию, либо имеет место только поражение верхних дыхательных путей. Внелегочные осложнения микоплазмоза описаны у больных всех возрастов.

В окрашенном по Граму мазке мокроты обнаруживают множество лимфоцитов и единичные бактерии.

У четверти больных микоплазменной пневмонией бывает лейкоцитоз, у трети – повышена СОЭ.

Рентгенография грудной клетки в случае микоплазменной пневмонии выявляет сетчатую перестройку легочного рисунка, нередко с множественными мелкоочаговыми тенями. Часто при микоплазменной пневмонии вырисовываются лучи, направленные от корня легкого к основанию. Поражение обычно локализуется в нижних долях и чаще бывает односторонним.

Клинические, рентгенологические и лабораторные данные при вызванных Mycoplasma pneumoniae инфекциях недостаточно характерны, чтобы по ним можно было поставить точный диагноз. Похожие по клинической картине инфекции вызывают Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Francisella tularensis, Bordetella pertussis, Coxiella burnetii, Legionella spp. и некоторые вирусы, в том числе аденовирусы. Каждая из этих инфекций, кроме того, может сочетаться с микоплазмозом.

Холодовые антитела обнаруживают чуть менее чем у половины больных микоплазмозом. Они часто появляются уже на первой неделе заболевания и позволяют поставить предположительный диагноз. Обнаружить их легко. Для этого сыворотку больного инкубируют с эритроцитами группы 0(I) при 0°С в течение нескольких минут. О наличии холодовых антител судят по агглютинации. При титре 1:32 вызванная Mycoplasma pneumoniae инфекция весьма вероятна. Можно провести быстрое прикроватное исследование: в пробирку с антикоагулянтом берут 1 мл крови больного и помещают ее в колотый лед или в обычный холодильник на 3–4 мин, после чего проверяют, есть ли агглютинация.

Стандартных диагностических наборов для быстрого выявления Mycoplasma pneumoniae в клиническом материале нет. Посев трудоемок и требует немало времени, поэтому для подтверждения диагноза большей частью используют серологические методы. Наиболее информативным из них считается ИФА. Сероконверсия при исследовании парных сывороток, взятых с интервалом 2 – 4 нед, подтверждает диагноз микоплазмоза.

В настоящее время существуют наборы для определения титра IgM-антител, что позволяет ограничиться однократным измерением. Однако неясно, как долго сохраняются IgM-антитела после перенесенной микоплазменной инфекции. Кроме того, по крайней мере у половины взрослых титр IgM-антител повышается столь незначительно, что выявить это невозможно. С другой стороны, у детей не всегда повышается титр IgG-антител. Таким образом, однократное измерение титра антител ненадежно. Рекомендуется определять титр и IgM-, и IgG-антител в парных сыворотках.

Реакция связывания комплемента недостаточно чувствительна и неприемлема для определения титра IgG-антител.

Лечение микоплазмозаЛечение микоплазмоза

Препаратом выбора является эритромицин: взрослым – 250 – 500 мг внутрь каждые 6 ч, детям – 20 – 50 мг/кг/сут внутрь в 3 – 4 приема. У детей старшего возраста и взрослых его можно заменить тетрациклином, 250–500 мг внутрь каждые 6 ч, или доксициклином, 100 мг внутрь каждые 12 ч.

Клиндамицин активен в отношении Mycoplasma pneumoniae in vitro, но in vivo оказывает действие не всегда, поэтому препаратом выбора считаться не может.

Фторхинолоны (например, ципрофлоксацин в концентрации, которая достигается в сыворотке при назначении 500 мг каждые 12 ч) in vitro проявляют активность, но значительно меньшую, чем макролиды и тетрациклины. Применять их не рекомендуется.

Кларитромицин (взрослым – 500 мг внутрь каждые 12 ч, детям – 15 мг/кг/сут внутрь в 2 приема) и Азитромицин (в первые сутки 500 мг, далее по 250 мг/сут внутрь) столь же эффективны in vitro, как эритромицин (или превосходят его), и столь же действенны в клинических условиях. Для детей эти препараты выпускаются в виде суспензий. Кроме того, они лучше переносятся, реже оказывают побочное действие на ЖКТ и имеют больший Т1/2, что позволяет принимать их реже. Подобно эритромицину, кларитромицин повышает сывороточную концентрацию теофиллина.

Продолжительность лечения. Так как микоплазмы растут медленно, логично предположить, что при микоплазмозе требуется более длительная антибактериальная терапия, чем при инфекциях иной этиологии. Поэтому рекомендуемая продолжительность лечения составляет 14 – 21 сут.

Для облегчения состояния больного назначают также анальгетики, жаропонижающие и противокашлевые средства. Так как внелегочные осложнения микоплазмоза в большинстве случаев диагностируются не сразу, неизвестно, способна ли рано начатая или длительная антибактериальная терапия предотвратить их или уменьшить их тяжесть.

Общие принципы использования технологий Экстракорпоральной гемокоррекции в лечении микоплазмоза

Как и при других инфекционных процессах - значительного улучшения результатов лечения можно достичь - включив в комплексную программу лечения микоплазмозов - методы Экстракорпоральной гемокоррекции.

Учитывая особенности патогенеза микоплазменной инфекции, а именно - внутриклеточный путь размножения и паразитирования, а также способность микоплазменной инфекции подавлять функциональную активность иммунной системы макроорганизма - восстановить функциональную активность иммунной системы, подавить активность инфекционного процесса и оказать существенную помощь в лечении - могут методы Экстракорпоральной иммунофармакотерапии.

При хроническом течении микоплазмозов - значительного улучшения результатов лечения - помогают достичь технологии Экстракорпоральной антибактериальной терапии. Как мы уже говорили на других страницах сайта - технологии Экстракорпоральной антибактериальной терапии - позволяя доставить антибиотики непосредственно в очаги хронического инфекционного воспаления, дают возможность - значительной повысить эффективность проводимой антибактериальной терапии, снизив при этом до минимума негативные побочные эффекты применяемых антибактериальных препаратов.

Технологии Криомодификации аутоплазмы, помогая вывести из организма аутоагрессивные антитела, циркулирующие иммунные комплексы - способны эффективно справиться с развившемся аутоиммунными осложнениями микоплазменной инфекции.

Запись на консультацию

Телефон: +7 (499) 324-97-21 - с 900 до 1600

Запись на консультацию - круглосуточно