Антиоксиданты в лечении рассеянного склероза

Антиоксиданты в лечении рассеянного склероза. Препараты для подавления гиперактивности оксидантных процессов. Антиоксидантный комплекс при лечении рассеянного склероза

Экстракорпоральная гемокоррекция и иммунотерапия

 Коррекция последствий оксидантного стресса при лечении рассеянного склероза

В настоящее время очевидно, что только симптоматическая терапия и воздействие на иммунную реактивность организма – далеко не всегда обеспечивают успех лечения рассеянного склероза. Это определяет направление лечения рассеянного склероза, основанное на воздействии на все известные патогенетические механизмы заболевания, в том числе на предупреждение активации свободнорадикальных процессов а также – на противодействие прогрессирования нейродегенеративных изменений в тканях центральной нервной системы [11]. В связи с этим в комплексной терапии рассеянного склероза целесообразно использовать лечебные средства с известной антиоксидантной активностью. Использование для коррекции метаболических нарушений при рассеянном склерозе, вызванных оксидативным стрессом только производных витаминов – недостаточно эффективно [2, 10].

Одним из патогенетических механизмов при рассеянном склерозе является дезинтеграция метаболизма, нарушение оксидантно-антиоксидантного баланса, активация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и угнетение антиоксидантных систем. Пусковым механизмом оксидантного стресса в глиальных и нервных клетках при рассеянном склерозе является усиленное высвобождение из синаптических окончаний и снижение внутриклеточного захвата нейромедиаторных аминокислот глутаматных (NMDA) рецепторов [14].

Гиперпродукция свободных радикалов при рассеянном склерозе приводит к разрушению клеточных мембран и ДНК олигодендроцитов и нейронов с развитием демиелинизации и уменьшением числа аксонов [16].

Наблюдаемый при обострении рассеянного склероза выброс провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-2, γ-INF, FNO-α) приводит к увеличению содержания цитотоксичного монооксида азота, повреждающего олигодендроциты, с последующей демиелинизацией [8].

Для решения задачи коррекции гиперактивности оксидантных процессов при лечении рассеянного склероза в последнее время используются различные препараты с антиоксидантной активностью и даже комплексные антиоксидантные коктейли – антиоксидантные комплексы [3]. Состав такого антиоксидантного комплекса представлен в таблице 1.

Антиоксидантный комплекс при лечении рассеянного склероза назначается в течение 30 дней 2 раза в год (осенью и весной) на фоне симптоматической терапии рассеянного склероза (баклофен, флунаризин, дриптан, витамины группы В).

Таблица 1. Состав антиоксидантного комплекса, используемого при лечении больных рассеянным склерозом [3].

  1. Препараты из фармакологического класса антиоксидантов:
    • α-токоферол – подавляет перекисное окисление липидов
    • β-каротин – способен предотвращать накопление свободных радикалов и активных форм кислорода
    • селен – усиливает антиоксидантные эффекты эспалипона
    • аскорбиновая кислота – удаляет супероксидный радикал
  2. Препараты с непрямыми антиоксидантными эффектами
    • α-липон – в качестве кофактора регенерирует в окислительно-восстановительных реакциях α-токоферол, аскорбиновую кислоту, увеличивает внутриклеточный пул глутатиона [15], оказывает антирадикальное действие – удаляет активные гидроксильные радикалы, гипохлорную кислоту, оксид азота, пероксинитрит, перекись водорода и атомарный кислород, тормозит синтез провоспалительных цитокинов. Липоевая кислота способна ингибировать молекулы адгезии и проявляет выраженные антиоксидантные свойства, что обусловлено наличием в ее структуре тиоловых (-SH) групп. Включение в антиоксидантный комплекс липоевой кислоты при лечении больных рассеянным склерозом – основано, кроме того, на ее способности легко преодолевать гематоэнцефалический барьер, что позволяет осуществлять нейропротекцию в центральной нервной системе [15]
    • Никотинамид – защищает ДНК клеток от повреждения свободными радикалами, ингибирует экспрессию молекул адгезии и снижает гиперпродукцию монооксида азота [7] и подавляет развитие экспериментального аллергического энцефаломиелита [6]
    • Ацетилцистеин – наряду со способностью препятствовать развитию острого экспериментального аллергического энцефаломиелита [13], поддерживает синтез восстановленного глутатиона [10]
  3. Препараты с нейропротективным и потенцирующим действие антиоксидантов эффектом
    • Трентал - улучшает реологические свойства крови, подавляет тромбообразование и нормализует микроциркуляцию и снижает уровень TNFα,
    • Церебролизин – повышает уровень трофических факторов, способствующих процессам ремиелинизаци
    • Амантадин – блокирует глутаматные рецепторы

Последние три препарата не относятся к препаратам с прямыми антиоксидантными свойствами, однако при лечении больных рассеянным склерозом – оказывают нейропротективное и усиливающее эффекты антиоксидантов действие.

Так, Церебролизин, представляя собой гидролизат ткани мозга, содержит аминокислоты, пептиды и, возможно, ростовые факторы. Наличие последних позволяет предполагать способность церебролизина при лечении рассеянного склероза – стимулировать ремиелинизацию [3].

Трентал – уменьшает гипоксию за счет улучшения микроциркуляции, а также – снижает выработку ведущего провоспалительного цитокина – ФНО-α, оказывающего при рассеянном склерозе непосредственное повреждающее действие на олигодендроциты - [16].

Амантадин – благодаря блокированию глутаматных рецепторов защищает олигодендроциты и нейроны от повреждения [9], а также снижает патологическую мышечную утомляемость у больных рассеянным склерозом [12].

Исследования показали, что проведение антиоксидантной терапии при лечении ремиттирующего рассеянного склероза на протяжении двух лет – позволило снизить количество обострений рассеянного склероза в несколько раз по сравнению с таким же периодом до назначения антиоксидантов. [6]

Коррекция нарушений энергетического обмена при лечении рассеянного склероза

Исследования, проведенные с помощью современных методов оценки функционального состояния мозговой ткани (ПЭТ, ПМРССПЭМС) у больных рассеянным склерозом – показывают, что площади зон гипометаболизма 6-дезоксиглюкозы в 8 – 10 раз превышали объем фокусов демиелинизации на МРТ [1], что свидетельствует об выраженном угнетение аэробного гликолиза. При этом известно, что анаэробный гликолиз дает только 20% энергии, а 80% добывается при клеточном дыхании (аэробном окислении). По этому – приоритет борьбы с гипэргозом (нарушением энергетического обмена) следует отдать каскаду дыхательных ферментов в митохондриях клеток, в частности, убихинону и цитохрому. Ультраструктурное изучение митохондрий олигодендроглиоцитов при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите – выявило снижение активности их ключевого фермента цитохромоксидазы. При этом в митохондриях нейронов определялись признаки, свидетельствующие о прогрессирующем старении клеток. В дальнейшем наблюдалась вакуолизация нейронов, их дегенерация и все стадии нейрональной митохондриопатии [4].

Последние исследования показывают возможность начала патологического процесса при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите с повреждения нейронов, а не с иммунного воспаления миелиновых оболочек [5].

Вместе с инозитолом, но в меньшей степени (на 15—30% от нормы) повышался пик и от другой составляющей миелина – холина. Возможно, это объясняется тем, что фосфатидилхолин в присутствии пантотеновой кислоты превращается в двигательный нейротрансмиттер ацетилхолин. Во всяком случае в настоящее время общепризнано, что постоянное употребление больными рассеянным склерозом в пищу Лецитина в форме жидкого концентрата, состоящего на 55% из фосфатидилхолина, медленно высвобождающего холин, поддерживает состояние ремиссии рассеянного склероза.

Запись на консультацию

Телефон: +7 (499) 324-97-21 - с 900 до 1600

Запись на консультацию - круглосуточно