Программа лечения больных рассеянным склерозом

Программа лечения больных рассеянным склерозом в нашем центре. Этапы программы. Новое в лечении рассеянного склероза. Методы гемокоррекции в лечении рассеянного склероза. Подавление нейродегенеративных процессов. Т-клеточная вакцинация в лечении рассеянного склероза

Экстракорпоральная гемокоррекция и иммунотерапия

Основные задачи, которые мы ставим перед собой при лечении больных рассеянным склерозом мало, чем отличаются от общепринятых задач лечения рассеянного склероза. Отличия заключаются только в выборе других, с нашей точки зрения – более безопасных и более эффективных методов профилактики и лечения обострения рассеянного склероза, а также – акцентировании внимания на торможении нейродегенеративных и стимуляции репаративных процессов в центральной нервной системе.

 Кому рекомендована наша программа лечения рассеянного склероза?

В первую очередь наша программа лечения рассеянного склероза рекомендована:

  • пациентам с рассеянным склерозом, имеющим побочные эффекты, либо не получившим положительного эффекта от лечения инъекционными иммуномодуляторами. Доля таких пациентов составляет – от 40% до 60% среди всех больных рассеянным склерозом [3, 14, 16, 24, 29, 32]
  • пациентам не желающим применять для лечения рассеянного склероза инъекционные иммуномодуляторы. Доля таких пациентов составляет – от 20% до 40% [21]

 Основные направления нашей программы лечения рассеянного склероза

  1. Лечение обострений рассеянного склероза
  2. Профилактика обострений рассеянного склероза
  3. Лечение рассеянного склероза, направленное на торможение дегенеративных процессов и стимуляцию репаративных процессов в центральной нервной системе
  4. Симптоматическое лечение рассеянного склероза, направленное на коррекцию уже развившихся неврологических нарушений

Поскольку большинство больных рассеянным склерозом, обращающихся в наш центр - это пациенты с уже верифицированным диагнозом рассеянного склероза, то знакомство с пациентом мы начинаем с изучения истории заболевания, особенностей течения рассеянного склероза у данного конкретного пациента, изучения проведенных ранее клинико-лабораторных исследований и рузультатов, проводимых ранее методов лечения.

 Методы лечения обострений рассеянного склероза

С целью лечения обострения рассеянного склероза мы используем такие технологии экстракорпоральной гемокоррекции, как:

Криомодификация аутоплазмы

Этот метод экстракорпоральной гемокоррекции разработан более 20 лет назад и успел хорошо зарекомендовать себя при лечении других аутоиммунных заболеваний, как безопасный метод гемокоррекции, позволяющий достаточно эффективно вывести из организма пациента аутоагрессивные антитела и медиаторы воспаления.

Инкубация клеточной массы с иммуномодуляторами

Этот метод гемокоррекции также используется уже не одно десятилетие.

В изучение механизмов, влияющих на фармакодинамику препаратов, используемых при их инкубации в клеточной массе, свой вклад внесли и мы – см. патент на изобретение. При лечении обострения рассеянного склероза мы проводим инкубацию клеточной массы с теми же препаратами, которые обычно применяются лечения обострения рассеянного склероза. Однако избранный нами путь введения этих препаратов – позволяет использовать их в значительно меньших курсовых дозах, с большим эффектом и с несравнимо меньшими негативными последствиями для организма пациента.

 Профилактика обострений рассеянного склероза

Поскольку эффективность иммуномодуляторов (Интерфероны β, Капаксон) – ограничена, а частота, связанных с использованием этих препаратов осложнений, достаточно велика и, по мнению многих авторов, необходим поиск новых методов лечения рассеянного склероза [1, 2, 13, 15, 17, 25, 30, 32, 33] – мы с целью профилактики обострений рассеянного склероза используем новые, безопасные и физиологичные методы иммунокоррекции. Основным таким методом профилактики обострений рассеянного склероза в нашем центре является – метод Т-клеточной вакцинации и другие новые методы Экстракорпоральной иммунотерапии, разработанные и внедренные в работу в нашем центре под руководством автора Т-клеточной вакцины д.м.н., профессора Селедцова В.И.

 Метод Т-клеточной вакцинации для профилактики обострений рассеянного склероза

Метод Т-клеточной вакцинации разработан учеными Новосибирского института Клинической иммунологии уже почти 20 лет назад. В нашем центре этот метод лечения рассеянного склероза используется с 2005 года.

 Теоретическое обоснование использования метода Т-клеточной вакцинации при лечении рассеянного склероза

Исходя из достигнутого к настоящему времени понимания иммунологических нарушений, происходящих в организме больного рассеянным склерозом, вполне очевидно, что иммунотропное лечение рассеянного склероза должно быть направлено на:

  • формирование антигенной ареактивности аутоиммунных T- и B-лимфоцитов
  • разрушение аутоиммунных T- и B-лимфоцитов
  • усиление активности естественных и индуцированных регуляторных лимфоцитов – T-рег
  • подавление продукции провоспалительных медиаторов, вызывающих разрушение нервной ткани

С этих позиций – Т-клеточная вакцинация представляется одним из наиболее перспективных методов решения перечисленных выше задач лечения рассеянного склероза, поскольку подразумевает возможность достижения длительной инактивации аутоиммунных T-лимфоцитов, играющих ключевую роль в развитии рассеянного склероза [13].

Вариабельные части T-клеточных рецепторов (TKP) формируются в постнатальный период. Это означает, что по отношению к ним – нет врожденной иммунологической толерантности. Вариабельная часть антигенреактивного ТКР, являющаяся потенциально иммуногенной, называется идиотипической. Вариабельная часть другого ТКР, способного распознать идиотипический пептид TKP в комплексе с молекулой главного комплекса гистосовместимости, называется антиидиотипической. Биологическая роль антиидиотипических T-клеток – контроль за пролиферативной и функциональной активностью идиотипических T-клеток.

В здоровом организме – лимфоцитарный T-клеточный спектр сформирован, как идиотипическими, так и – антиидиотипическими T-клетками. [19].

В то время, как – развитие аутоиммунного заболевания, рассеянного склероза – в том числе – является следствием нарушения функционального баланса между аутоантиген- и ТКР-реактивными лимфоцитами [13].

Задачей Т-клеточной вакцинации при лечении пациентов с рассеянным склерозом – как раз и является – нормализация баланса между идиотипнесущими аутоиммунными Т-клетками и контролирующими их активность антиидиотипическими Т-лимфоцитами.

При лечении больного рассеянным склерозом вакцинация инактивированными миелинреактивными T-клетками нацелена на стимуляцию антиидиотипических иммунных реакций, препятствующих развитию аутоиммунного демиелинизирующего процесса.

Исследования по разработке Т-клеточной вакцины для лечения рассеянного склероза начали проводиться с начала 90-х годов прошлого века.

В первом клиническом исследовании, выполненном в 1992 г., 4 пациента с рассеянным склерозом были вакцинированы клонированными T-клетками, которые были получены из цереброспинальной жидкости и лабораторно размножены. Результаты проведенного исследования показали, что такая аутовакцинация не имеет побочных эффектов [24].

Несколько позже были опубликованы результаты исследования, в котором 6 пациентов с целью лечения рассеянного склероза – были вакцинированы облученными аутогенными T-клеточными клонами, специфичными к основному белку миелина. Это исследование также подтвердило отсутствие серьезных побочных эффектов у этого метода лечения и впервые показало взаимосвязь положительной клинической динамики рассеянного склероза с делецией ОБМ-реактивных T-клеток [34, 35].

Сходные данные были получены в исследовании, выполненном в конце 90-х гг., в котором 4 больных – с целью лечения рассеянного склероза вакцинировались аутогенными, облученными миелинреактивными T-клетками. Индукция антиидиотипического иммунного ответа приводила к элиминации миелинреактивных T-клеток и клинически проявлялась торможением прогрессирования рассеянного склероза [20].

Таким образом, результаты первых клинических исследований указывали на безопасность и возможную клиническую эффективность применения Т-клеточной вакцинации при лечении больных рассеянным склерозом [13].

Эти предварительно полученные данные послужили обоснованием для проведения расширенных клинических исследований [16, 37].

 Механизмы влияния Т-клеточной вакцинации на аутоиммунный процесс при лечении рассеянного склероза

Проведенные в 90-х гг. исследования показали, что Т-клеточная вакцинация, применяемая для лечения рассеянного склероза способна:

  • элиминировать из организма аутоиммунные клетки. Этот эффект обусловлен функциональной активностью индуцированных вакцинацией антиидиотипических CD8+ T-клеток, которые способны оказывать прямой литический эффект на вакцинальные T-лимфоциты [20, 35].
  • индуцировать генерацию антиидиотипических CD4+ T-клеток, которые в свою очередь – способны распознавать идиотипические детерминанты аутоиммунных лимфоцитов и могут принадлежать к разным типам регуляторных клеток: Th2 (продуценты IL-4); Th3 (продуценты трансформирующего ростового фактора-β); и Th 1 (продуценты IL-10).
  • активизировать регуляторные T-лимфоциты [27].
  • увеличивать концентрацию противовоспалительных цитокинов – IL-4 и IL-10 [34].
  • индуцировать иммунологический сдвиг в сторону доминирования противовоспалительных Тh2 реакций
  • повышать количество B-лимфоцитов, продуцирующих антиидиотипические антитела, специфичные к аутоиммунным лимфоцитам
  • ингибировать пролиферацию и функциональную активность миелинреактивных T-клеток [26, 29]

Таким образом, механизм влияния Т-клеточной вакцинации на аутоиммунный процесс включает 4 основных компонента [12]:

  1. генерацию антиидиотипических цитотоксических CD8+T-лимфоцитов
  2. генерацию антиидиотипических CD4+ Тh2 и Тh3 лимфоцитов
  3. индукцию и стимуляцию функциональной активности регуляторных лимфоцитов – Трег;
  4. индукцию синтеза антиидиотипических антител к специфическим аутоиммунным лимфоцитам

Т-клеточная вакцинация потенциально способна включать механизм иммунной памяти, а это означает, что ее эффект на аутоиммунный процесс может быть высокоспецифичным и долговременным [13].

 Результаты клинической апробации Т-клеточной вакцины

Проведенная клиническая апробация Т-клеточной вакцины показала, что [5, 12, 27]:

  1. токсических или других заслуживающих внимания побочных эффектов в период вакцинации и в 2-х летний период наблюдения после вакцинации – отмечено не было
  2. общеклинические и биохимические лабораторные показатели у вакцинированных пациентов не претерпели существенных изменений.
  3. многократная Т–клеточная вакцинация, используемая при лечении пациентов с рассеянным склерозом приводит к формированию устойчивых иммунных реакций, направленных на снижение активности патологического аутоиммунного процесса
  4. Т-клеточная вакцинация – безопасный метод лечения рассеянного склероза, сопровождающийся формированием в организме пациента специфичных иммунных реакций, направленных на уменьшение иммунологических проявлений аутоиммунного заболевания

 Использование Т-клеточной вакцины при лечении рассеянного склероза в нашем центре

В центре Экстракорпоральной гемокоррекции мы начали применять Т-клеточную вакцину при лечении рассеянного склероза с августа 2005 года. По результатам использования вакцины в лечении больных рассеянным склерозом опубликованы наши совместные с новосибирскими учеными печатные работы [5, 6, 7, 28]. Последние 3 года научную и практическую работу в этом направлении в нашем центре возглавляет автор этого научного направления д.м.н., проф. Селедцов В.И. По опыту использования Т-клеточной вакцины при лечении рассеянного склероза мы можем сделать следующие выводы:

  1. Опыт применения Т-клеточной вакцины при лечении рассеянного склероза, показал высокую эффективность данного метода, особенно в плане профилактики обострений заболевания.
  2. Поскольку аутовакцинация запускает заложенные природой механизмы иммунологической памяти – ее влияние на иммунитет является непрерывным и долговременным.
  3. Метод Т-клеточной вакцинации является патогенетическим, не имеет противопоказаний и побочных эффектов.
  4. Т-клеточная вакцина в плане профилактики обострений Рассеянного склероза, по крайней мере, не уступает по своей эффективности традиционным методам иммуномодулирующей терапии
  5. Использование Т-клеточной вакцины в лечении больных Рассеянным склерозом не связано с какими-либо негативными воздействиями на организм пациента

 Изготовление и введение Т-клеточной вакцины

Технически метод Т-клеточной вакцинации включает - следующие этапы:

  1. Забор 300-450 мл крови
  2. Приготовление лейкоцитарного концентрата по разработанной методике
  3. Введение примированных лейкоцитов локально или системно

Запись на консультацию

Телефон: +7 (499) 324-97-21 - с 900 до 1600

Запись на консультацию - круглосуточно

Литература

  1. Акимов С.Б. Клинико-иммунологическая диагностика и иммунокоррекция при рассеянном склерозе: автореф. дис. … канд. мед. наук. СПб., 2003. 20 с.
  2. Бисага Г.Н. Рассеянный склероз: диагностика и патогенетическая терапия: автореф. дис. … д-ра мед. наук. СПб., 2004. 48 с.
  3. Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону. Под ред. Э. Фаучи, Ю. Браунвальда, К. Иссельбахера, Дж. Уилсона, Дж. Мартина, Д. Каспера, С. Хаузера и Д. Лонго. В двух томах. Пер. с англ. – М., Практика – Мак-Гроу – Хилл (совместное издание), 2002.
  4. Головкин В.И., Столяров И.Д., Коротков А.Д. и др. Позитронно-эмиссионная томография в комплексе клинико-морфологических исследований мозга при рассеянном склерозе // Актуал. вопр. клинич. и воен. неврологии. СПб., 1997. С. 64.
  5. Индукция антиидиотипического иммунного ответа поликлональной Т-клеточной вакциной у больных рассеянным склерозом. / Иванова И.П., Селедцов В.И., Селедцов Д.В. С.В. Мамаев, А.В. Потемкин, Д.В. Селедцов, В.А. Козлов // Клеточные технологии в биологии и медицине. – 2008, №. 3. – С. 145-150
  6. Клиническая эффективность и безопасность использования метода Т-клеточной вакцинации в лечении больных рассеянным склерозом / Селедцов Д.В., Иванова И.П., Савкин И.В., Кащенко Э.А., Мамаев С.В., Малкова Н.А., Бабенко Л.А. // Вестник уральской медицинской академической науки. 2011. - №2/2,(35) - С.62 - 63.
  7. Клинические и иммунологические аспекты Т-клеточной вакцинотерапии у больных прогредиентной формой рассеянного склероза./ Иванова И.П., Мамаев С.В., Селедцов Д.В., Малкова Н.А., Литвинова Л.С., Селедцов В.И., Селедцова Г.В. // Медицинская иммунология. - 2012 -. Т. 14., № 1-2.- С. 103 - 108.
  8. Онищенко Л.С. Ультраструктурные изменения в центральной и периферической нервной системе при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите // Рассеянный склероз / ред. И.А. Завалишин, В.И. Головкин. М., 2000. С. 405—435.
  9. Параметры элиминации NSE и ВМР в ликворе и крови при остром экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите у крыс / Давыдовская М.В., Лебедев С.В., Гурина О.И. и соавт. // Тр. 9-го Всерос. съезда неврологов. Ярославль, 29.05—02.06.06. С. 315.
  10. Получение Т-клеточной вакцины и ее применение для лечения рассеянного склероза. / Селедцов В.И., Самарин Д.М., Селедцова Г.В. и соавт. // Медицинская иммунология.-2005.-т.7.-№1.-с.27-32
  11. Рассеянный склероз: руководство для врачей / Т.Е. Шмидт, Н.Н. Яхно. -2-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2010. - 272 с.
  12. Селедцов Д.В. Иммунологические аспекты формирования вакцинального Т-клеточного ответа у больных рассеянным склерозом: автореф. дис. … канд. мед. наук. Новосибирск, 2010, 17 с.
  13. Т-клеточная вакцинация в лечении рассеянного склероза / Г.В. Селедцова, И.П. Иванова, В.И. Селедцов // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия – 2008. –.т.3, №4. – с. 31 – 35.
  14. Шлейкин А.Г. Сопряженность антиоксидантной и иммунной систем организма при развитии аутоиммунных процессов // Иммуноопосредованный ремиттирующий рассеянный склероз / ред. В.И. Головкин, Н.М. Калинина. СПб.: «Роза мира», 2003. С. 87—97.
  15. Яушева М.В. Возможности низкоинтенсивного лазерного излучения в лечении больных рассеянным склерозом: автореф. дис. … канд. мед. наук. Казань, 2005. 21 с.
  16. Achiron A., Lavie G., Kishner I. et al. T cell vaccination in multiple sclerosis relapsing-remitting nonresponders patients. Clin. Immunol. 2004; 113: 155-60.
  17. Alternatives to current disease-modifying treatment in MS: what do we need and what can we expect in the future? / Kappos L, Kuhle J, Gass A, Achtnichts L, Radue EW. // J. Neurol. 2004. – v. 251 – №5ю – P.57-64
  18. Applebee A., Panitch H. Early stage and long term treatment of multiple sclerosis with interferon-beta. // Biologics. 2009;3:257-71. Epub 2009 Jul 13.
  19. Cohen I.R. Natural ld-anti-ld networks and the immunological homunculus. In: Atlan H., Cohen I.R., editors. Theories of Immune Networks. Berlin: Springer-Verlag; 1986: 6-12.
  20. Correale J., Lund B., McMillan M. et al. T cell vaccination in secondary progressive multiple sclerosis. J. Neuroimmunol. 2000; 107: 130-9.
  21. Dhib–Jalbut S. Pathogenesis of myelin/oligodendrocyte damage in multiple sclerosis // Neurology. – 2007. – May 29;68(22 Suppl 3):S13-21; discussion S43-54.
  22. Escalating immunotherapy of multiple sclerosis--new aspects and practical application. / Rieckmann P., Toyka KV, Bassetti C, et al. // J. Neurol. – 2004; 251:1329-1339.
  23. Glatiramer acetate for multiple sclerosis. / La Mantia L, Munari LM, Lovati R. // Cochrane Database Syst Rev. 2010 May 12;(5):
  24. Hafler D., Cohen I.R.O, Benjamine D., Weiner H.L. T cell vaccination in multiple sclerosis: a preliminary report. Clin. Immunol. Immunopath. 1998; 62: 307-12.
  25. Herbal medicine among multiple sclerosis patients in Italy: a nation wide survey / Zaffaroni M., Lorashi A. a. oth. // Abstr. ECTRIMS, 2009. P. 854.
  26. Hong J., Zang Y., Rivera V., Zhang J. Reactivity and regulatory properties of anti-idiotypic antibodies induced by T-cell vaccination in patients with multiple sclerosis. J. Immunol. 2000; 165: 6858 –64.
  27. Hong J., Zang Y.C., Nie H., Zhang J.Z. CD4+ regulatory T-cell responses induced by T cell vaccination in patients with multiple sclerosis. PNAS USA 2006; 103: 5024-9.
  28. Induction of Antiidiotypic Immune Response with Autologous T-cell vaccine in Patients with Multiple Sclerosis / I.P. Ivanova, V.I. Seledtsov, G.V. Seledtsova, S.V. Mamaev, A.V. Potyemkin, D.V. Seledtsov, V.A. Kozlov // Bull. of Exp. Biol. Med. 2008. – Vol. 146, №.1. – P.133 - 138
  29. Ito K., Tanaka T., et al. Possible mechanisms of immunotherapy for maintaining pregnancy in recurrent spontaneous aborters: analysis of anti-idiotypic antibodies directed against autologous T-cell receptor. Hum. Reprod. 1999; 14: 650 –5.
  30. Kesselring J. Prognosis in multiple sclerosis. // Schweiz. Med. Wochenschr. 1997 Mar 22;127(12):500-5.
  31. Multiple sclerosis - candidate mechanisms underlying CNS atrophy. / Siffrin V, Vogt J, Radbruch H, et al. // Trends. Neurosci. – 2010 Apr;33(4):202-10.
  32. Vaccines for multiple sclerosis: progress to date. / Correale J, Farez M, Gilmore W. // CNS Drugs. 2008;22(3):175-98.
  33. Working together to make MS history // Annual Review MSIF, 2005. P. 5.
  34. Zang Y., Hong J., Tejada-Simon M. Th2 immune regulation induced by T-cell vaccination in patients with multiple sclerosis. Eur. J. Immunol. 2000; 30: 908-13.
  35. Zhang J., Medaer R., Stinissen P., Hafler D.A., Raus J. MHC restricted clonotypic depletion of human myelin basic protein-reactive T- cells by T cell vaccination. Science 1993; 261: 1451-4.
  36. Zhang J., Raus J. T cell vaccination trial in multiple sclerosis, in T- cell vaccination and autoimmune disease. In: Zhang J., Raus J., editors. Autoimmune disease and T cell vaccination. Austin: Springer-Verlag, Landes Medical Publishers, 1995. p. 135-60.
  37. Zhang J.Z., Rivera V.M., Tejada-Simon M.V. et al. T-cell vaccination in multiple sclerosis: results of a preliminary study. J. Neurol. 2002; 249: 212-8.